Javorový sirup - močové onemocnění (MSUD)

Přehled

Maple syrup močové onemocnění (MSUD) je vzácná, dědičná metabolická porucha. Nemoc zabraňuje tomu, aby vaše tělo rozbíjelo určité aminokyseliny.

Aminokyseliny jsou to, co zůstává poté, co vaše tělo tráví bílkoviny z jídla, které jíte. Speciální enzymy zpracovávají aminokyseliny, aby mohly být použity k udržení všech vašich tělesných funkcí. Pokud některé z potřebných enzymů chybí nebo jsou vadné, aminokyseliny a jejich vedlejší produkty, nazvané keto-kyseliny, se ve vašem těle shromažďují. Vzhledem k tomu, že množství těchto látek vzrůstá, může to mít za následek:

• neurologické poškození
• kóma
• život ohrožujících podmínek

V organizaci MSUD tělo neobsahuje enzym nazvaný BCKDC (komplex alfa-keto-dehydrogenázy s rozvětveným řetězcem). Enzym BCKDC zpracovává tři důležité aminokyseliny: leucin, isoleucin a valin, také nazývané BCAA (aminokyseliny s rozvětveným řetězcem). BCAA se nacházejí v potravinách bohatých na bílkoviny, jako je maso, vejce a mléko.

Při neléčení může MSUD způsobit významné fyzické a neurologické problémy. MSUD lze kontrolovat dietními omezeními. Úspěch této metody lze sledovat pomocí krevních testů. Včasná diagnostika a intervence zlepšují šance na dlouhodobý úspěch.

Typy MSUD

MSUD je také znám jako:

• Nedostatek BCKDC
• deficience dehydrogenázy alfa-keto-kyselin s rozvětveným řetězcem
• ketoacidurie rozvětveného řetězce
• ketonurie rozvětveného řetězce I

Existují čtyři podtypy MSUD. Všechny jsou zděděné genetické poruchy. Odlišují se podle stupně enzymové aktivity, závažnosti a věku, kdy se onemocnění objevuje.

Classic MSUD

Jedná se o nejčastější a nejzávažnější formu tohoto onemocnění. Osoba s touto formou má málo, pokud vůbec, enzymovou aktivitu - asi 2% nebo méně normální aktivity. Příznaky jsou přítomny u novorozenců během několika dnů po narození. Nástup je obvykle spuštěn, když tělo dítěte začne zpracovávat bílkoviny z krmiva.

Středně pokročilý MSUD

Jedná se o vzácnou verzi MSUD. Symptomy a věk nástupu se velmi liší. Lidé s tímto typem MSUD mají vyšší hladinu enzymové aktivity než klasické MSUD - asi 3 až 8 procent normální aktivity.

Občasné MSUD

Tato forma nezasahuje do normálního fyzického a intelektuálního růstu a vývoje. Symptomy se obvykle neobjevují, dokud dítě není ve věku 1 až 2 roky. Je to mírnější forma klasického MSUD. Jednotlivci mají významnou enzymovou aktivitu - asi 8 až 15% normální aktivity. Počáteční reakce onemocnění se často vyskytuje, když dítě trpí stresem, nemocí nebo neobvyklým zvýšením bílkovin.

Thiamin-reagující MSUD

Tato vzácná forma stavu se často zlepšuje s velkými dávkami thiaminu nebo vitaminu B-1. Symptomy se obvykle vyskytují po dětství. Přestože thiamin může být prospěšný, jsou nutné také dietní omezení.

Symptomy MSUD

Některé počáteční symptomy charakteristické pro klasické MSUD jsou:

• letargie
• nechutenství
• ztráta váhy
• slabá sací schopnost
• podrážděnost
• charakteristický javorový cukrový zápach v ušním vosku, potu a moči
• nepravidelné spánkové vzorce
• střídavé epizody hypertonie (svalová rigidita) a hypotonie (svalová křehkost)
• vysoký výkřik

Známky MSUD pro střední a thiaminovou odezvu zahrnují:

• záchvaty
• neurologické nedostatky
• vývojové zpoždění
• problémy s podáváním
• špatný růst
• charakteristický javorový cukrový zápach v ušním vosku, potu a moči

Rizikové faktory pro MSUD

Národní organizace pro vzácné onemocnění (NORD) uvádí, že MSUD se vyskytuje ve stejné míře u mužů a žen (přibližně 1 z 185 000 lidí).

Vaše riziko, že budete mít nějakou formu MSUD, závisí na tom, zda jsou vaši rodiče nosičem onemocnění. Pokud jsou oba rodiče nositeli, jejich dítě má:

• 25% šance na získání dvou mutovaných genů a MSUD
• 50 procentní příležitost pro získání jediného defektního genu a pro přepravu
• 25% šance na získání jednoho normálního genu od každého rodiče

Pokud máte dva normální geny pro BCKDC, nemůžete nemoc předat svým dětem.

Když dva rodiče přenášejí recesivní gen pro BCKDC, je možné, že jedno ze svých dětí má onemocnění a jiné děti, aby ji neměly. Tyto děti však mají 50% šanci být nositeli. Mohou také vést později v životě riziko, že mají dítě s MSUD.

Příčiny MSUD

MSUD je recesivní genetická porucha. Všechny formy onemocnění zděděných od vašich rodičů. Čtyři odrůdy MSUD jsou způsobeny mutacemi nebo změnami genů, které souvisejí s enzymy BCKDC. Pokud jsou tyto geny vadné, enzymy BCKDC se nevyrábějí nebo nefungují správně. Tyto genové mutace jsou zděděny na chromozómech, které obdržíte od svých rodičů.

Typicky rodiče dětí s MSUD nemají onemocnění a mají jeden mutovaný gen a jeden normální gen pro MSUD. Přestože nesou vadný recesivní gen, nejsou ovlivněny. Máte-li MSUD, znamená to, že jste z každého rodiče zdědil jeden vadný gen pro BCKDC.

Diagnostika MSUD

Údaje z Národního screeningu novorozence a genetického zdroje (NNSGRC) ukazují, že každý stát ve Spojených státech testuje děti pro MSUD jako součást svého novorozeneckého screeningového programu, což je krevní test, který také kontroluje více než 30 různých poruch.

Identifikace přítomnosti MSUD při narození je důležitá pro prevenci dlouhodobých škod. V případech, kdy oba rodiče jsou nositeli a jejich test dítěte je pro MSUD negativní, mohou být doporučeny další testy, které by potvrdily zjištění a zabránily nástupu příznaků.

Když se symptomy objeví po novorozeneckém období, diagnózu MSUD lze provést analýzou moči nebo krevním testem. Analýza moči může detekovat vysokou koncentraci keto-kyselin a krevní test může detekovat vysokou hladinu aminokyselin.Diagnózu MSUD lze také potvrdit enzymatickou analýzou bílých krvinek nebo kožních buněk.

Pokud máte obavy, že byste mohli být nositelem MSUD, mohou genetické testy potvrdit, zda máte jeden z chybně vzniklých genů, které způsobují onemocnění. Během těhotenství může váš lékař použít k odběru vzorků získaných vzorkem chorionického vilu (CVS) nebo amniocentézy.

Komplikace MSUD

Komplikace z nediagnostikovaných a neléčených MSUD mohou být závažné a dokonce smrtelné. Dokonce i děti v plánu léčby mohou zažívat případy extrémní nemoci nazývané metabolické krize.

Metabolické krize se objevují, když dochází k náhlému a intenzivnímu zvýšení BCAA v systému. Pokud se neléčí, situace může vést k vážným fyzickým a neurologickým škodám. Metabolická krize je obvykle indikována:

• extrémní únavu nebo letargii
• ztráta bdělosti
• podrážděnost
• zvracení

Pokud je MSUD nediagnostikovaná nebo nejsou metabolické krize léčeny, mohou nastat následující závažné komplikace:

• záchvaty
• otok mozku
• nedostatek průtoku krve do mozku
• metabolická acidóza - situace, kdy krev obsahuje vysoké množství kyselých látek
• kóma

Když nastane tato situace, mohou to mít za následek:

• závažné neurologické poškození
• intelektuální postižení
• slepota
• spasticita nebo nekontrolovaná svalová propustnost

Nakonec se mohou vyvinout život ohrožující komplikace, které mohou vést k smrti, zvláště pokud nezmizí.

Léčba MSUD

Pokud je vaše dítě diagnostikováno s MSUD, okamžitá lékařská péče může zabránit vážným zdravotním problémům a intelektuálnímu postižení. Počáteční léčba zahrnuje snížení hladin BCAA v krvi vašeho dítěte.

Typicky to zahrnuje intravenózní (IV) podávání aminokyselin, které neobsahují BCAA, v kombinaci s glukózou pro extra kalorie. Léčba bude podporovat využití stávajících leucinu, isoleucinu a valinu v těle. Současně sníží úroveň BCAA a poskytne potřebné bílkoviny.

Lékař vytvoří dlouhodobý léčebný plán pro vaše dítě s MSUD ve spolupráci s odborníkem na metabolismus a dietoterem. Cílem léčebného plánu je poskytnout vašemu dítěti veškeré bílkoviny a živiny potřebné pro zdravý růst a vývoj. Plán také zabrání tomu, aby se příliš mnoho BCAAS sbíralo ve své krvi.

Jak zabránit MSUD

Vzhledem k tomu, že MSUD je vrozené onemocnění, neexistuje žádná metoda prevence. Genetický poradce vám může pomoci určit riziko vašeho dítěte s MSUD. Genetické testování vám může říci, jestli jste vy nebo váš partner nosič onemocnění. Testování DNA může identifikovat nemoc v plodu před porodem.

Dlouhodobý výhled pro MSUD

Děti s MSUD mohou vést aktivní, normální život. Pravidelné lékařské sledování a pečlivá pozornost týkající se dietních omezení mohou pomoci vašemu dítěti vyhnout se případným komplikacím. Avšak i při pečlivém sledování může dojít k výbuchu metabolické krize. Informujte svého lékaře, pokud vaše dítě vyvine nějaké symptomy MSUD. Nejlepší výsledky můžete dosáhnout, pokud je léčba zahájena a udržována co nejdříve.