Dědičný angioedém (HAE) je vzácný genetický stav, který postihuje 1 z 10 000 lidí a 1 z 50 000 lidí na celém světě. Způsobuje bolestivé, silné otoky a obvykle se zaměřuje na kůži, krk a břicho. Pokud je léčba HAE ponechána neléčeným, může být oslabující nebo dokonce život ohrožující.
Co způsobuje HAE?
Většina případů HAE je spojena s mutacemi v SERPING1 gen. Tento gen tvoří krevní protein nazývaný inhibitor C1 esterázy. Inhibitor C1 esterázy je součástí imunitního systému. Je zapojen do biochemických reakcí, které kontrolují zánětlivou reakci těla.
Normálně inhibitor C1 esterázy reguluje tvorbu hormonu nazývaného bradykinin. Bradykinin zvyšuje únik tekutiny z cév do tkání vašeho těla. Pokud inhibitor C1 esterázy nefunguje správně, vaše tělo uvolňuje příliš mnoho hormonu. To může vést k otokům.
Mutace, které způsobují HAE, jsou zpravidla zděděny od rodiče. Gen je dominantní, což znamená, že jedna abnormální kopie je dostatečná k tomu, aby způsobila HAE. Pokud máte abnormální gen, vaše děti mají 50% šanci zdědit.
Přibližně 20 až 25 procent případů HAE není zděděno. Tyto případy vznikají z náhodných mutací, ke kterým dochází při koncepci. Lidé s tímto spontánním přístupem z HAE ho mohou přenést na své děti.
Druhy HAE
Existují tři různé typy HAE. Typ závisí na genetických mutacích, které jsou základem tohoto stavu, a na tom, jak vede ke vzniku zánětu.
Typ I
Jedná se o nejběžnější formu HAE, která představuje 85 procent lidí s tímto onemocněním. U typu I HAE, SERPING1 mutace snižují hladiny inhibitorů C1 esterázy v krvi. To způsobuje, že tělo dělá příliš mnoho bradykininu a vede k otokům.
Lidé s HAE typu 1 mají závažné otoky, které mohou ovlivnit:
- tvář
- ruce
- nohy
- pohlavní orgány
- hrdlo
- břicho
Síla, četnost a načasování útoků mohou být nepředvídatelné a mohou se měnit po celou dobu života člověka.
Případy typu I mohou být léčeny léky na požádání doma nebo ve zdravotnickém zařízení. Tyto léky jsou podávány injekčně nebo intravenózně. Obsahují:
- Inhibitory C1 (Cinryze, Berinert, Ruconest)
- blokátory receptoru bradykininu (Firazyr)
- inhibitory enzymu (Kalbitor)
Dlouhodobá nebo krátkodobá preventivní léčba používající androgeny nebo inhibitory C1 jsou také k dispozici. Váš výběr preventivní léčby závisí na jednotlivých faktorech, jako je vaše tolerance k nežádoucím účinkům a požadované dávce. Ženy mohou mít negativní reakce na léčbu androgeny a neměly by je užívat během těhotenství nebo kojení. I při preventivní léčbě se stále mohou objevit útoky.
Léky používané k léčbě alergií, jako je prednison nebo antihistaminika, obecně nefungují proti HAE.
Typ II
Typ II je druhou nejčastější formou HAE, která tvoří asi 15 procent případů. Stejně jako typ I HAE, je způsoben mutací v SERPING1 gen. Avšak u HAE typu II nesprávně fungující C1 inhibitor, a to nedostatek bílkoviny, vede k epizodám zánětu a otoku.
Typ II HAE má stejné příznaky a možnosti léčby jako typ I.
Typ III (HAE s normálním C1 inhibitorem)
Typ III HAE je velmi vzácný. Tento typ HAE není spojen s abnormalitami v SERPING1 gen nebo inhibitor C1 esterázy.
Příčiny typu III HAE nejsou plně pochopeny. Někdy je to spojeno s mutací v F12 gen, který činí koagulační faktor XII. Koagulační faktor XII je protein, který se podílí na srážení krve a zánětu. Opuch je spojen s nadprodukcí bradykininu způsobenou abnormalitami v tomto proteinu.
Vzhledem k tomu, že genetické vysvětlení pro typ III typu HAE je stále nejasné, je pro jeho diagnostiku obvykle vyžadována anamnéza v rodinné anamnéze.
Příznaky HAE typu III jsou podobné typům HAE I a II. Někteří lidé s HAE typu III mají však tendenci mít více záchvatů opuchu obličeje. Typ III HAE postihuje více žen než mužů.
